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26
2024
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能延寿20岁，让大脑年轻6岁，探明神药二甲双胍的抗衰机制！
作者：
二甲双胍：从降糖“神药”到抗衰老新星
降糖奇效：二甲双胍，作为治疗2型糖尿病的一线药物，早已在医学界声名鹊起。它通过抑制肝脏葡萄糖的产生，有效降低血糖，成为无数糖尿病患者的福音。
跨界抗衰：然而，二甲双胍的魔力远不止于此。随着研究的深入，科学家们发现，它还具有减重、保护心血管、降血脂、抗肿瘤以及改善认知功能等多重功效。更令人震惊的是，二甲双胍在抗衰老方面也展现出了惊人的潜力。
近日，中科院的研究团队在食蟹猴（cynomolgus monkeys）中进行了为期40个月的研究，从生理、成像、组织学和分子评估等多方面评估了二甲双胍对衰老的影响。“神药”果然没让猴失望，衰老时钟显示，服用二甲双胍使得猴子年轻了6.41岁，相当于人类的近20年！更令人惊喜的是，二甲双胍还具有保护神经的作用，能够保护大脑结构和提高认知能力，使得大脑的衰老速度减缓了6年左右。
DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.021
二甲双胍的抗衰老机制：激活Nrf2通路
研究者搭建了人胚胎干细胞（hESC）衍生神经元体外模型，发现二甲双胍可通过细胞自主机制延缓人类神经元的衰老。
具体来说，使用二甲双胍治疗后，核因子E2相关因子2（磷酸化Nrf2）的活性形式得到了恢复，伴随着Nrf2靶基因（如HO-1、NQO-1、SOD3、GPX2和GPX1）的上调，从而逆转了人类神经元的衰老。
此外，与对照组相比，二甲双胍组还有着更低的氧化应激水平，表明二甲双胍的处理还降低了脂质过氧化产物4-HNE的表达和ROS水平。
这些结果表明，Nrf2活性的升高介导了二甲双胍对猴子神经元的老年保护作用。换言之，二甲双胍主要通过激活Nrf2通路来延缓神经元以及大脑的衰老，这也是“神药”抗衰的关键机制。
二甲双胍的抗衰机制
二甲双胍的全身性抗衰老效果
组织器官年轻化：研究结果显示，二甲双胍能够全身性地改善灵长类动物的衰老。包括11个系统的79种组织器官都呈现出“返老还童”的趋势。无论是心脏、肝脏还是肾脏等重要器官都恢复到了更年轻的状态。
提高认知能力：二甲双胍对大脑的修复作用尤为显著。它能够改善认知功能，延缓大脑衰老的速度。这对于预防和治疗神经退行性疾病具有重要意义。
延长健康寿命：随着研究的深入，科学家们发现二甲双胍不仅能够延长寿命，更重要的是能够延长健康寿命。这意味着人们在晚年时期能够保持更好的身体状态和生活质量。
二甲双胍对大脑的修复作用
从各个组织的角度看二甲双胍的延寿作用
尽管二甲双胍在抗衰老方面的应用还处于研究阶段，但其潜力已经引起了广泛关注。未来，我们有望看到二甲双胍成为抗衰老领域的“金钥匙”，为人类带来更长久的健康与青春。
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